Безопасность рибоциклиба и палбоциклиба у пожилых пациентов с метастатическим раком молочной железы: данные реальной клинической практики
Пожилой возраст является основным фактором риска развития рака молочной железы (РМЖ). Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении, на долю пожилых женщин по-прежнему приходится большая часть смертей от РМЖ. В ближайшие годы стоит ожидать увеличение заболеваемости и распространенности РМЖ из-за увеличения продолжительности жизни населения. При этом пожилые люди, как правило, составляют малую долю от популяций пациентов в клинических исследованиях. Что же делать врачам-онкологам, которым необходимы аргументированные данные для принятия решения о том, как лечить таких пациентов? Ответить на этот вопрос могут помочь исследования реальной клинической практики. Представляем вашему вниманию новую статью, в которой описываются результаты такого исследования, проведённого в Турции1.
PROPSEA [NCT05051956] – проспективное многоцентровое наблюдательное исследование, в котором оценивали безопасность ингибиторов CDK4/6 палбоциклиба и рибоциклиба у пожилых пациентов (≥65 лет) с метастатическим гормонозависимым HER2-отрицательным РМЖ (HR+ HER2– мРМЖ)1. Всего в исследование было включено 160 пациентов в возрасте старше 65 лет: 76 пациентов получали палбоциклиб и 84 пациента – рибоциклиб. Пациентов в возрасте ≥75 лет было 43 (26,9%), из них 19 (25%) получали палбоциклиб и 24 (28,6%) – рибоциклиб.
Наиболее частой причиной изменения начальной дозы обоих препаратов была нейтропения [33 (97%) для палбоциклиба и 34 (69%) для рибоциклиба]. Повышение печёночных показателей (10%) и нарушение функция почек (6%) были дополнительными причинами, потребовавшими снижение дозы рибоциклиба. Наиболее распространенной причиной второй модификации дозы также была нейтропения для обоих препаратов (13,8% и 16,2% соответственно).
Нежелательные явления (НЯ) 3–4 степени наблюдались у 41 (53,9%) пациента, получавшего палбоциклиб, и у 43 (51,2%) пациентов, получавших рибоциклиб. Нейтропения была наиболее частым НЯ 3–4 степени для обоих препаратов, но среднее время до глубочайшей нейтропении составило 35 дней для палбоциклиба и 43,5 дня для рибоциклиба. Факторами, связанными с нейтропенией 3–4 степени в группе рибоциклиба была поздняя линия терапии (3-я и позже), наличие висцеральных метастазов и гематологических НЯ помимо нейтропении. Для обоих препаратов нейтропения 3–4 степени встречалась реже у пациентов с ожирением, чем у пациентов с нормальным ИМТ.
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), такие как фебрильная нейтропения, инфекции, требующие применения антибиотиков, и госпитализации, связанные с исследуемым препаратом, наблюдались у 9 (11,8%) и 13 (15,5%) пациентов, принимавших палбоциклиб и рибоциклиб соответственно. Факторы, связанные с повышенным риском СНЯ, включали висцеральные заболевания и ECOG PS ≥2 у пациентов, принимающих палбоциклиб, в то время как для пациентов, принимавших рибоциклиб, был значимым только возраст старше 75 лет.
Для обоих препаратов не было выявлено какой-либо статистически достоверной связи между нейтропенией 3–4 степени или СНЯ и неблагоприятными гериатрическими оценками состояния пациентов, а также у коморбидных пациентов.
Таким образом, в исследовании PROPSEA не было выявлено каких-либо новых сигналов безопасности среди пожилых людей (старше 65 лет). Тем не менее, следует уделять дополнительное внимание пожилым пациентам с более высоким риском НЯ (ECOG-PS ≥2, возраст ≥75 лет, висцеральные метастазы, гематологические НЯ помимо нейтропении и т.д.) и начинать ранний мониторинг и профилактику НЯ. При принятии решения об изменении дозы следует учитывать меньшую частоту развития тяжелой нейтропении у пациентов с ожирением.
Полный текст статьи доступен по ссылке: https://doi.org/10.1016/j.jgo.2023.101604
Литература:
- Avcı O., İriağaç Y., Çavdar E., et al. PROPSEA, safety evaluation of palbociclib and ribociclib in older patients with breast cancer: A prospective real-world TOG study. Journal of geriatric oncology 2023;14(8):101604. https://doi.org/10.1016/j.jgo.2023.101604
725747/Onco/web/10.23/0
При поддержке ООО «Новартис Фарма»