ESMO 2023: Первые результаты исследования KEYNOTE-756

Пациенты были рандомизированы для получения пембролизумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией (n=635) или плацебо в сочетании с неоадъювантной химиотерапией (n=643). Базовые характеристики были хорошо сбалансированы между сравниваемыми группами. В качестве неоадъювантной терапии пациенты получали пембролизумаб (200 мг) или плацебо каждые 3 недели в течение 4 циклов в сочетании с паклитакселом в течение 12 недель, затем – пембролизумаб (200 мг) или плацебо в сочетании с доксорубицином/эпирубицином и циклофосфамидом в течение 4 циклов. После операции пациенты получали пембролизумаб (200 мг) или плацебо каждые 3 недели в течение 6 месяцев в сочетании с эндокринной терапией в течение 10 лет. Пациенты также могли получать лучевую терапию по показаниям.

Медиана времени наблюдения составила 33,2 месяца. Частота pCR составила 24,3% в группе, получавшей пембролизумаб, и 15,6% — в группе, получавшей плацебо (расчетная разница 8,5; 95% ДИ 4,2-12,8; Р =.00005).
У пациентов, получавших пембролизумаб, вероятность отсутствия инвазивного рака и рака in situ в молочной железе и подмышечных узлах была выше, чем у пациентов, получавших плацебо, — 21,3% и 12,8% соответственно (∆8,3; 95% ДИ, 4,2-12,4).

У пациенток, получавших пембролизумаб, также чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, отсутствовал инвазивный рак молочной железы — 29,4% и 18,2% соответственно (∆ 11,0; 95% ДИ, 6,5-15,7).

При подгрупповом анализе пембролизумаб обеспечил значительное преимущество в достижении pCR в следующих подгруппах:
• пациенты моложе 65 лет (vs пожилые пациенты);
• пациенты в общем состоянии по шкале ECOG 0 (vs ECOG 1)
• пациенты с PD-L1-положительными опухолями (vs PD-L1-отрицательные опухоли)
• пациенты с опухолями T1/T2 (vs опухоли T3/T4)
• пациенты с N+ (vs N0)
• пациенты, получавшие антрациклины каждые 3 недели (vs каждые 2 недели)
• пациенты с любым уровнем ЭР-позитивности (<10% vs >10%).

Исследователи также оценивают выживаемость без осложнений в этом исследовании, но данные еще не готовы.
Побочные эффекты, связанные с лечением, имели место у 98,4% пациентов, получавших пембролизумаб, и у 98,6% пациентов, получавших плацебо. Частота НЯ 3-5 степени, связанных с лечением, составила 52,5% и 46,4% соответственно. Одна смерть, связанная с лечением (от инфаркта миокарда) произошла в группе, получавшей пембролизумаб.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением (в группах пембролизумаба и плацебо соответственно), были алопеция (64,0% и 60,9%), тошнота (48,3% и 50,0%), анемия (32,3% и 25,5%), утомляемость (30,0% и 28,0%) и диарея (27,1% и 20,2%).

Иммуноопосредованные побочные эффекты наблюдались у 32,8% пациентов, получавших пембролизумаб, и у 7,0% пациентов, получавших плацебо. Частота иммуноопосредованных побочных эффектов 3-5 степени составила 7,1% и 1,2% соответственно. Наиболее распространенными иммуноопосредованными побочными эффектами (в группах пембролизумаба и плацебо соответственно) были гипотиреоз (17,5% и 1,7%) и гипертиреоз (9,0% и 0,5%).

Источник:

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04155-8/fulltext

Автор:

Ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии №1 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Стенина Марина Борисовна