[ESMO 2024] KEYNOTE-522: Пембролизумаб улучшает 5-летнюю выживаемость при ТНРМЖ — новый стандарт в онкологии?
На ESMO 2024 в Барселоне были представлены долгожданные результаты исследования KEYNOTE-522, посвященного эффективности пембролизумаба в сочетании с химиотерапией в неоадъювантном режиме у пациентов с трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) высокой степени риска (II-III стадия). Это исследование имело важную цель — оценить влияние комбинированного лечения на общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Исследование KEYNOTE-522 продемонстрировало значительное улучшение показателей ОВ. При медиане времени наблюдения в 75,1 мес., 5-тилетняя ОВ в группе, получавшей пембролизумаб в комбинации с химиотерапией, составила 86,6%, тогда как в группе плацебо — 81,7%. Это улучшение оказалось статистически значимым: отношение рисков (HR) составило 0,66 (95% ДИ 0,50–0,87; p=0,0015). Эти данные были ожидаемы, учитывая уже опубликованные результаты промежуточного анализа, но они дополнительно подтверждают клиническую значимость пембролизумаба в этой группе пациентов.
Неоадъювантная терапия пембролизумабом, в сочетании с карбоплатином и паклитакселом, а также последующая адъювантная терапия пембролизумабом привели не только к значительному увеличению частоты полных патоморфологических ответов (pCR), но и к улучшению бессобытийной выживаемости (БСВ). Ранее было продемонстрировано, что добавление пембролизумаба к стандартной химиотерапии увеличивает вероятность достижения pCR на 13,6% (p<0,001), а также улучшает БСВ: отношение рисков составило 0,65 (95% ДИ 0,51–0,83; p<0,001) с 5-тилетними показателями БСВ 84,6% в группе пембролизумаба против 76,4% в группе плацебо.
Анализ подгрупп показал, что преимущество в ОВ при лечении пембролизумабом сохранялось во всех исследованных категориях пациентов, включая N+/- (HR 0,65 и 0,66 соответственно), различные размеры опухолей (Т1/Т2: HR 0,51; Т3/Т4: HR 0,88), а также разный статус PD-L1 (CPS ≥1: HR 0,64, CPS <1: HR 0,70). При этом эффективность пембролизумаба была зафиксирована независимо от достижения полной патоморфологической ремиссии.
Важно отметить, что в этом исследовании применялся режим АС один раз в три недели. Однако на текущий момент нет данных, сравнивающих дозоинтенсивные схемы химиотерапии с включением пембролизумаба напрямую, что оставляет определённые вопросы относительно возможных преимуществ других режимов.
Что касается безопасности лечения, частота нежелательных явлений была несколько выше в группе пембролизумаба. В частности, у пациентов наблюдались тошнота (63,2%), алопеция (60,0%), анемия (54,6%), нейтропения (46,9%) и усталость (42,1%). Тяжёлые побочные эффекты (3-5 степень) наблюдались у 77,1% пациентов, получавших пембролизумаб, и у 73,3% пациентов в группе плацебо. Несмотря на это, новых серьезных нежелательных эффектов выявлено не было.
Эти данные позволяют рассмотреть возможность включения пембролизумаба в стандарт лечения ТНРМЖ высокой степени риска, и этот режим уже был рекомендован в различных зарубежных клинических рекомендациях.
