Мутации в генах HRR могут быть фактором риска кардиотоксичности, вызванной антрациклинами
Частота кардиотоксичности, вызванной антрациклинами, составляет приблизительно 6% случаев явной сердечной недостаточности и около 18% субклинических форм сердечной дисфункции (Am J Cardiol. 2013; 112: 1980-1984). При этом частота сердечно-сосудистой смертности составляет 9% через 5 лет и 24% через 10 лет.
Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, классифицируется как ранняя (в течение 12 месяцев лечения) и поздняя (через несколько лет) (Eur Heart J. 2016; 37: 2768-2801). Ранние признаки повреждения сердца, такие как повышение уровня тропонина, могут проявиться даже во время введения антрациклинов, что указывает на прямое повреждение миокарда. В последующем необходима тщательная эхокардиографическая оценка, способная выявить бессимптомные нарушения функции сердца в течение первого года после антрациклин-содержащей ХТ и далее.
Патогенные варианты генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) могут повышать чувствительность ДНК кардиомиоцитов к токсическому действию антрациклинов и неадекватному восстановлению этих повреждений у пациентов с РМЖ.
В исследование были включены 503 пациентки с РМЖ в возрасте от 21 до 82 лет; 201 имели повреждения системы HRR: 77 в гене BRCA1, 73 в гене BRCA2 и 21 в других генах пути HRR без BRCA, включая гены PALB2, CHEK2, ATM, RAD51C, RAD50 и BARD1.
Исследование показало, что у лиц, несущих BRCA или другие генетические варианты повреждения системы HRR, наблюдалось статистически значимое снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 5% по сравнению со значениями до антрациклин-содержащего лечения (p<0,001) (рисунок 1).
Рисунок 1. Значительное снижение LEVF у пациентов с BRCA+ или другими генами HRR по сравнению с пациентами без патогенных вариантов
Фармакогеномика уже используется как предсказатель повышенного риска токсичности в некоторых особых случаях, например, дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы в случае фторпиримидинов. Обнаружение герминальных мутаций HRR как фактора риска кардиотоксичности, связанной с антрациклином, не менее важно и открывает путь для лучшего понимания индивидуальной токсичности противоопухолевого лечения.
Учитывая, что в современную эпоху лечение становится все более сложным и включает агенты, комбинации которых могут вызывать неожиданную токсичность, появление предикторов токсичности противоопухолевых препаратов может оказаться полезным для улучшения безопасности, как вариант – рассмотрение альтернативных схем лечения для пациентов с патогенными вариантами системы HRR.
Источник:
Mini Oral Session, 11.09.2022, h. 14:45 – 16:15, Dijon Auditorium
Incorvaia L, et al. Anthracycline-related cardiotoxicity in breast cancer patients carrying mutational signature of homologous recombination deficiency (HRD). ESMO Congress 2022, Abstract 904MO
Автор:
Научный сотрудник отделения химиотерапии № 1 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, к.м.н. Багрова С.Г.