SABCS 2022: 4-летние результаты исследования 3 фазы MonarchE

На SABCS 2022 были доложены 4-летние результаты исследования 3 фазы MonarchE, в котором изучалось добавление ингибитора CDK4/6 абемациклиба к стандартной адъювантной гормонотерапии у пациентов с люминальным HER2-негативным (HR+/HER2-) ранним раком молочной железы (eBС) с поражением лимфатических узлов (N+) и высоким риском рецидива.

Первичной конечной точкой исследования явилась выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS). Вторичные цели: выживаемость без инвазивного заболевания (iDFS) в когорте №2, выживаемость без отдаленных метастазов (DRFS), общая выживаемость (OS) и безопасность.

Предпосылки: около 30% пациентов ранним РМЖ с клиническими и/или патоморфологическими признаками высокого риска могут иметь отдаленные рецидивы, особенно в первые несколько лет после завершения лечения, что требует усиления стандартной адъювантной терапии.

Исследование включило 5637 пациентов, которые были рандомизированы  в соотношении 1:1 в исследуемую группу (комбинация абемациклиба и эндокринотерапии ингибиторами ароматазы (ИА) или тамоксифеном) и контрольную группу (только гормонотерапия ИА или тамоксифеном).

Исходно пациенты подразделялись на 2 когорты в зависимости от клинико-морфологических характеристик и уровня ki-67:

• Когорта №1: ≥ 4 л/у или 1-3 л/у при наличии одного из: grade 3 или T ≥ 5см;
• Когорта №2: 1-3 л/у и ki67 ≥ 20% и grade 1-2 и T < 5см.

Дизайн исследования представлен на рисунке.

Период лечения абемациклибом составил 2 года (по 150 мг 2 р/д внутрь ежедневно), после окончания терапии пациенты получали гормонотерапию до 5 или 10 лет суммарно в зависимости от показаний.

Представленное на SABCS 2022 сообщение имеет цель представить обновленные результаты 4х-летнего промежуточного анализа с оценкой OS, iDFS  и DRFS. Медиана наблюдения на момент промежуточного анализа общей выживаемости (1 июля 2022 года) составила 42 месяца.

Авторами исследования представлены следующие результаты:

• Добавление абемациклиба к адъювантной ГТ в ITT (intent-to-treat) популяции увеличивает 4-летнюю iDFS с 79,4% до 85,8% (+6,4%) и снижает риск рецидива на 33,6 % (p<0,0001);

• Добавление абемациклиба к адъювантной ГТ в ITT популяции увеличивает 4-летнюю DRFS с 5% до 88.4%. (+5.9%) и снижает риск рецидива на 34.1% (p<0,0001);

• Данные по общей выживаемости еще незрелые, но в группе абемациклиба пациентов с метастатической болезнью в 2 раза меньше (125 vs 249).

В подгрупповом анализе:

• добавление абемациклиба к адъювантной ГТ в когорте №1 увеличивает 4-летнюю iDFS с 78,6% до 85,5%. (+6,9%) и снижает риск рецидива на 34,7 % (p<0,0001); 4-летнюю DRFS с 81,8% до 87,9%. (+6,1%) и снижает риск рецидива на 34.8% (p<0,0001);
• когорта №2 включала пациентов с промежуточным риском по клинико-морфологическим характеристикам, данные по выживаемости на данный момент неокончательные;

• согласно данным iDFS в когорте №1 аналогичные результаты лечения абемациклибом наблюдались независимо от уровня Ki67, т.е. индекс Ki67 является прогностическим, но не предиктивным маркером эффективности абемациклиба.

Таким образом,

• Преимущество абемациклиба продемонстрировано в показателях iDFS и DRFS;
• Польза от применения в адъювантной терапии комбинации абемациклиба и гормонотерапии сохраняется и увеличивается во времени;
• Хотя в настоящее время данные по общей выживаемости остаются неполными, при применении абемациклиба в сочетании с эндокринотерапией наблюдалось меньше смертей. Продолжается наблюдение до окончательной оценки ОВ.

Продемонстрированные данные подтверждают необходимость добавления абемациклиба к адъювантной эндокринотерапии у пациентов с HR+, HER2-, N+ eBC высокого риска.

Источник:

Prof Stephen R D Johnston, MD Masakazu Toi, MD Joyce O’Shaughnessy, MD Priya Rastogi, MD Prof Mario Campone, MD Prof Patrick Neven, MD et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial; The Lancet Oncology December 06 2022,  DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5

Автор:

Аспирант отделения химиотерапии №1 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина,

Курбанова Адель Руслановна