SABCS2022: Обновленные результаты DESTINY-Breast 02
В исследование DESTINY‐Breast02 оценивалась эффективность Трастузумаба- дерукстекана (T-DXd) в сравнении с химиотерапией в комбинации с трастузумабом (TPC) в поздних линиях лечения HER2 положительного РМЖ у пациентов ранее получивших Трастузумаб-эмтанзин.
Трастузумаб-дерукстекан (T-DXd) — представляет собой конъюгат гуманизированного моноклонального антитела (IgG1) к рецептору HER2 и SN38, связанных друг с другом посредством линкера (рисунок 1).
Рисунок 1. Строение Трастузумаб-дерукстекана.
В настоящий момент стандартом второй линии терапии HER2 зависимого рака молочной железы является T-DM1, но T-DXd, уже сейчас, является его прямым конкурентом. В исследование DESTINY-Breast03 проведено сравнение эффективности T-DXd и T-DM1 в поздних линиях терапии HER2-позитивного РМЖ, и при медиане времени наблюдения в 16,2 мес. и 15,3 мес. медиана ВБП в группе T-DXd не была достигнута, а в группе T-DM1 составила 6,8 мес. Но эффективен ли T-DXd после T-DM1, с учетом похожего механизма действия, оставалось не ясно.
В исследование рандомизировано 606 пациентов
- n= 406 – T-DXd 5,4 мг/кг 1 раз в 28 дней
- n= 202 – трастузумаб/капецитабин или лапатиниб/капецитабин
Первичной конечной точкой была медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП), вторичными – медиана общей выживаемости (ОВ), объективный ответ (ОО), длительность объективного (ДОО) и токсичность.
В настоящей работе показано, что назначение T-DXd в сравнении с TPC позволяет увеличить мВБП с 6,9 мес. до 17,8 мес., (ОР=0,36; 95% ДИ 0,28-0,45; p< 0,000001), 12- месячную ВБП с 27,2 % до 62,3%, 24- месячную ВБП с 13,9% до 42,2% и снизить риск прогрессирования на 64% (рисунок 2).
Рисунок 2. Выживаемость без прогрессирования.
При подгрупповом анализе показано, что преимущество в ВБП достигалось не зависимо от возраста, уровня ГР, наличия висцеральных метастазов, количества линий терапии в анамнезе и такого фактора неблагоприятного прогноза, как очаги в головном мозге.
Назначение T-DXd в сравнении с TPC позволило увеличить мОВ с 26,5 мес. до 39,2 мес. ( ОР=0,65; 95% ДИ 0,50-0,86; p< 0,0021), 12- месячную ОВ с 74,7 % до 89,4%, 24 — месячную ОВ в 54,3% до 65,9% и снизить риск смерти на 35% (рисунок 3).
Рисунок 3. Общая выживаемость.
ЧОО в группе T-DXd достигла 69,7% против 29,2% в группе TPC, при длительности ОО в 19,6 мес. и 8,3 мес. соответственно. КРО в когорте T-DXd составил 82,3% против 46,0% в группе TPC.
НЯ 3 степени и выше были зарегистрированы в группе T-DXd у 52,7% больных и у 44,1% в группе TPC, преимущественно были представлены – тошнотой (72,5% и 37,4%), рвотой (37,6% и 12,8%), слабостью (36,4% и 26,7%) и диарей (27,0% и 53,8%) (рисунок 4).
Рисунок 4. Токсичность терапии.
Пульмониты зарегистрированы у 42 пациентов в группе T-DXd: 1 степени — у 11 больных (2,7%), второй – у 26 (6,4%) , 3 степени – у 3 (0,7%) и двое (0,5%) погибли от пульмонита ассоциировано с терапией T-DXd.
Автор:
Врач-онколог отделения химиотерапии №1 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, к.м.н.,
Титова Татьяна Александровна