Новости SABCS 2021

С 7 по 10 декабря 2021г. в Сан-Антонио состоялся ежегодный симпозиум по лечению рака молочной железы. Несмотря на продолжающуюся пандемию COVID19, ведущие эксперты со всего мира собрались в штате Техас и обсудили современные стратегии и перспективные направления терапии рака молочной железы.

Ингибиторы CDK4/6 в адъювантной терапии рака молочной железы.

• На конгрессе представлены результаты исследования 3 фазы PALLAS, в котором изучалась целесообразность назначения палбоциклиба (2 года) в комбинации с гормонотерапией (5 лет) пациенткам с гормонозависимым (HR+), HER2 негативным раком молочной железы II-III стадии.
• Первичной конечной точкой была выживаемость без инвазивного рака молочной железы (iDFS), которая подразумевала время от рандомизации до одного из следующих событий: рецидив инвазивного рака в оперированной железе, локорегионарный рецидив, инвазивный рак в контралатеральной молочной железе, отдаленные метастазы или смерть по любой причине.
• 5,796 пациентов были рандомизированы в две группы 1:1:

1. Палбоциклиб 125 мг 1 раз в день с 1 по 21 день, 28 дневного цикли (2 года) в комбинации с гормонотерапией (5 лет)
2. Гормонотерапия (5 лет)

 

• При медиане времени наблюдения в 31 мес., рецидив заболевания (iDFS) был зарегистрирован у 253 из 2,884 (8.8%) в группе комбинированной терапии и у 263 из  2,877 (9.1%)  в когорте только эндокринотерапии. Таким образом выживаемость без инвазивного рака молочной железы составила 84,2% и 84,5% соответственно и статистически значимо не различалась (ОР 0,96, 95% ДИ [0,81, 1,14]; p = 0.65).

 

• 4х-летняя общая выживаемость в группах также статистически значимо не различалась и составила 93,8% в группе комбинированной терапии и 95,2% в группе только гормонотерапии (ОР 1,32; 95% ДИ 0,98-1,78).

 

• При анализе клинико-морфологических факторов, ни в одной из подгрупп не было выявлено преимущества от адъювантной терапии палбоциклибом.

Тройной негативный рак молочной железы

KEYNOTE-355 Пебролизумаб в комбинацией с химиотерапией при диссеминированном тройном негативном раке молочной железы. Обновленные результаты исследования.

• KEYNOTE – 355 это многоцентровое рандомизированное исследование 3 фазы, в котором изучалась эффективность пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в первой линии лечения тройного негативного метастатического или местнораспространенного рака молочной железы (мТНРМЖ).
• 847 пациенток, включенных в исследование, были рандомизированны в две группы (2:1):

1. химиотерапия по выбору исследователя (наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин в комбинации с карбоплатином) + пембролизумаб 200 мг 1 раз в 3 недели;
2. химиотерапия по выбору исследователя (наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин в комбинации с карбоплатином) + плацебо.

• При CPS ≥ 10 назначение пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в 1 линии лечения мТНРМЖ позволяет увеличить МВБП с 5,6 мес. до 9,7 мес. (p=0,0012) и МОВ с 16,1 мес. до 23,0 мес. (p=0.0093), что приводит к снижению риска прогрессирования на 35% и риска смерти на 27%.

 

 

• Частота достижения объективного ответа (ОО) и контроля роста опухоли (КРО) коррелировала с уровнем CPS. Так при CPS ≥ 10 ОО был зарегистрирован у 53,2%, при КРО в 65,0% случаев.

 

• В подгрупповом анализе показано, что добавление пембролизумаба к 1 линии химиотерапии мТНРМЖ приводит к увеличению МВБП не зависимо от химиотерапевтического партнера.

TROPION-PanTumor01: Датопотамаб дерукстекан при диссеминированном тройном негативном раке молочной железы

• Датопотамаб дерукстекан (Dato-Dxd) — представляет собой конъюгат, состоящий из моноклонального антитела (IgG1) против рецептора Trop-2  и  ингибитора топоизомеразы I.

 

• Рецептор Trop-2 в норме экспрессируется на поверхности как нормальных, так и трансформированных эпителиальных клеток и участвует в регуляции пролиферации, клеточной адгезии и миграции. Гиперэкспрессия рецептора Trop-2 выявляется при многих солидных опухолях и в большинстве случаев ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.
• TROPION-PanTumor 01- мультикогортное исследование 1 фазы, в которое включались пациенты с рефрактерными к стандартной терапии солидными опухолями, в том числе и с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ). Уровень экспрессии Trop-2 не влиял на включение пациентов в исследование.
• В исследование включено 44 пациента с мТНРМЖ, у 68% больных в анамнезе 2 и более линии терапии и 30% ранее получали ингибитора топоизомеразы I — социтузумаб говитекан.

 

• При медиане времени наблюдения в 7,6 мес. в общей группе больных частота объективного ответа (ЧОО) составила 34%, при контроле роста опухоли (КРО) в 77%. В когорте пациентов, ранее не получавших ингибиторы топоизомеразы 1, при медиане времени наблюдения в 8,8 мес., ЧОО достигла 52%, при КРО в 81%. В настоящий момент медиана длительности ответа не достигнута, большинство пациентов продолжают терапию.

 

• Профиль токсичности были управляемым. Нежелательные явления (НЯ), развывшиеся на фоне исследуемой терапии, преимущественно были 1–2 степени и представлены тошнотой, стоматитом, рвотой, и слабость. Редукция дозы в связи с НЯ потребовалась 18% пациентов и в 14% случаев НЯ послужили причиной удлинения интервалов между курсами, 1 больной прекратил терапию из-за токсичности.

 

KEYNOTE-522 Пембролизумаб в неоадъювантной и адъювантной терапии при тройном негативном раке молочной железы. Обновленные результаты.

• Исследование KEYNOTE-522 это первое исследование 3 фазы, изучающее целесообразность терапии пембролизумабом у пациентов ранним раком молочной железы.
• В исследование включено 1174 пациента (T1c N1-2 или T2-T4 N0-N2), которые были рандомизированные в две группы 2:1
• 4 курса паклитаксел + карбоплатин, далее 4 курса AC/EC в комбинации с пембролизумабом 200 мг 1 раз в 3 недели
• 4 курса паклитаксел + карбоплатин, далее 4 курса AC/EC в комбинации с плацебо

После хирургического лечения пациенты получали пембролизумаб/плацебо до 9 циклов или до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

• Добавление пембролизумаба к неоадъювантной платиносодержащей химиотерапии позволяет значимо увеличить частоту достижения pCR не зависимо от уровня CPS.

 

• При медиане времени наблюдения в 39,1 мес. в группе продолжения пебролизумаба после хирургического лечения рецидив заболевания зарегистрирован у 15,9% против 23,9% в группе плацебо, что соответствует снижению риска рецидива на 37 % (p = 0,00031).

 

• В подгрупповом анализе показано, что преимущество от терапии пембрализумабом достигается не зависимости от поражения лимфатических узлов, стадии заболевания, менопаузального статуса, HER2 статуса (0/1+) и уровня ЛДГ.

• Профиль токсичности был управляем и ожидаем и значимо не различался в исследуемых группах. НЯ 3 степени и выше зарегистрированы у 77,1% пациентов в группе пембролизумаба и 73,3% в группе плацебо.

DESTINY BREAST 03

Были представлены обновлённые результаты исследования DESTINY breast 03.

• Рандомизированное исследование 3 фазы, в которое были включены пациенты HER2 позитивным диссеминированным раком молочной железы, ранее получавшие лечение по поводу метастатического РМЖ (мРМЖ) режимами с включением таксанов и трастузумаба.
• В исследование рандомизировано 699 пациентов (1:1)
• Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) 3,6 мг/кг 1 раз в 3 недели, до прогрессирования или неприемлемой токсичности
• Трастузумаб дерукстекан (T-Dxd) 5,4 мг/кг 1 раз в 3 недели, до прогрессирования или неприемлемой токсичности
• При медиане времени наблюдения в 15,5 мес. назначение T-Dxd в сравнении с T-DM1 позволило снизить риск прогрессирования на 72%. МВБП в группе T-DM1 составила 6,8 мес., а в группе T-Dxd не достигнута.
• Объективный ответ в группе T-Dxd зарегистрирован у 72,4% пациентов против 34,2% в группе T-DM1 (полный ответ в 16,1% и 8,7% случаев соответственно).
• У пациентов с метастазами в головной мозг назначение T-Dxd позволило достигнуть МВБП в 15,0 мес. против 3,0 мес. при терапии T-DM1 (ОР 0,25 (0,13–0,45)), и увеличить 12-месячную выживаемость без прогрессирования заболевания с 20,9% до 72,0% соответственно.

 

• Частота достижения объективного ответа в головном мозге также была значимо выше в группе T-Dxd и составила 63,9% против 33,4 % в группе T-DM1 соответственно.

 

• При подгрупповом анализе было показано статистически значимое преимущество терапии T-Dxd над T-DM1 не зависимо от рецепторного статуса опухоли, предшествующей терапии пертузумабом, висцеральных метастазов и количества предшествующих линий лечения в анамнезе.

 

• Профиль токсичности был управляем и ожидаем.

SERDs в терапии гормонозависимого рака молочной железы.

SERDs (селективные дегрейдеры эстрогеновых рецепторов) — являются конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.

В настоящее время активно изучаются несколько SERDs, эласестрант это первый пероральный селективный антагонистом эстрогеновых рецепторов, продемонстрировавший значимое преимущество в сравнении со стандартной эндокринотерапией в поздних линиях лечения в исследовании 3 фазы.

 

• Исследование EMERALD, это исследование 3 фазы, в которое были включены пациенты с гормонозависимым, НЕR2 негативным местнораспространённым или метастатическим раком молочной железы(мРМЖ), получившие ранее ингибиторы CDk4/6 и 1 или 2 линии лечебной эндокринотерапии и не более 1 линии химиотерапии.
• 477 пациентов были рандомизированы в 2 группы 1:1
• Эласестрант 400 мг ежедневно per os, до прогрессирования или до неприемлемой токсичности
• Терапия по выбору исследователя (фулвестрант, анастразол, летрозол, экземестан)
• Первичными конечными точками были МВБП и МВБП в группе пациентов с мутацией в гене ESR У 70% пациентов, включенных в исследование, были висцеральные метастазы.
• МВБП в группе эласестранта составила 2,79 мес. против 1,91 мес. в когорте пациентов, получавших терапии по выбору исследователя, таким образом назначение эласестранта позволило снизить риск прогрессирования на 30% (ОР 0,697 (0,552–0,880), p=0,0018). 6-месячная ВБП в группах составила 34,3% и 20,4%, при 12-месячной 22,3% и 9,4% соответственно.

 

• В когорте пациентов с мутацией в гене ESR1, назначение эласестранта позволило достигнуть МВБП в 3,78 мес., при 6-месячной ВБП в 40,8% и 12-месячной в 20,6%.

 

• Профиль токсичности эласестранта был управляем и в большинстве случаев НЯ не превышали 1–2 степени. Наиболее часто были зарегистрированы такие НЯ как тошнота (35%), слабость (19%), рвота (19%), снижение аппетита (14,8%) и боли в суставах (14,9%).