Результаты повторного применения палбоциклиба у пациентов с HR+/HER2- распространенным раком молочной железы
ЦЕЛЬ
Оценить эффективность и определить панель биомаркеров, ассоциирующихся с эффективностью повторного назначения палбоциклиба в сочетании с гормонотерапией (ГТ) после прогрессирования на палбоциклиб-содержащей схеме у больных распространенным раком молочной железы (рРМЖ) с положительными рецепторами эстрогенов и отрицательным HER2 статусом (РЭ+/HER2-).
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В многоцентровом открытом исследовании II фазы BioPER приняли участие женщины, у которых прогрессирование заболевания развилось после достижения клинического эффекта на фоне лечения палбоциклибом в сочетании с ГТ. Пациенты продолжили принимать палбоциклиб (125 мг, 100 мг или 75 мг ежедневно внутрь в течение 3 недель с перерывом в 1 неделю) в сочетании с альтернативным режимом ГТ по выбору врача (ингибитор ароматазы или фулвестрант); лечение проводилось до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Первичными конечными точками были показатель клинической пользы (CBR) и процент опухолей с исходной потерей экспрессии белка ретинобластомы (Rb). Дополнительные конечные точки включали анализ безопасности и биомаркеров.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Среди 33 пациентов, включенных в исследование, показатель CBR составил 34,4% [95% доверительный интервал (ДИ), 18,6–53,2; P <0,001], 13,0% опухолей (95% ДИ, 5,2-27,5) имели потерю экспрессии белка Rb. Медиана времени без прогрессирования во всей группе составила 2,6 месяца (95% ДИ 1,8–6,7). Новых данных о безопасности получено не было. Маркеры терапевтической резистентности к палбоциклибу и ГТ (низкий показатель Rb, высокий показатель циклина E1, мутация ESR1) были независимо связаны с более короткой медианой времени без прогрессирования — 1,9 и 6,7 мес. соответственно (HR, 22,0; 95% ДИ, 1,71-282,9; P = 0,018).
ВЫВОДЫ
Продолжение приема палбоциклиба после прогрессирования на предыдущей палбоциклиб-содержащей схеме представляется разумным экспериментальным подходом для отдельных пациентов. Комплекс биомаркеров может помочь выделить подгруппу пациентов, у которых продолжение приема палбоциклиба со сменой режима ГТ не будет эффективным, однако, это требует дальнейшей проверки в более крупных рандомизированных контролируемых исследованиях.
Исследование BioPER является первым исследованием, в котором оцениваются результаты повторного применения палбоциклиба в сочетании с измененным режимом ГТ после прогрессирования заболевания на фоне палбоциклиб-содержащего режима. Изученный режим в целом продемонстрировал скромные результаты.
Источник
Clin Cancer Res (2023) 29 (1): 67–80.
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1281
Автор
Ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии №1 НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, Стенина Марина Борисовна