SABCS 2022: первые результаты рандомизированного исследования II фазы RIGHT Choice
На SABCS 2022 представлены первые результаты рандомизированного исследования II фазы RIGHT Choice сравнивающего рибоциклиб в комбинации с летрозолом и химиотерпией в пременопаузе с агрессивным ГР+/HER2 отрицательным диссеминированным РМЖ.
Первичной конечной точкой исследования была медиана выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичными – время до прекращения лечения, частота неэффективности лечения в течение 3 месяцев, частота достижения объективного ответа (ЧОО), время до реализации ответа на лечение, медиана общая выживаемость (ОВ), токсичность.
Согласно рекомендациям NCCN химиотерапия является вариантом выбора терапии у больных ГР+/HER2 негативным диссеминированным РМЖ с агрессивным течением, требующим достижения быстрого контроля над симптомами заболевания.
Рибоциклиб (RIB) + эндокринная терапия (ET) продемонстрировали значимое увеличение медианы ВБП и ОВ в сравнение только с ET в 3 клинических исследованиях III фазы (MONALEESA-2, -3 и -7) у пациентов с ГР+/HER2 отрицательным диссеминированным РМЖ, включая пациентов с висцеральными метастазами и высокой опухолевой нагрузкой.
RIGHT Choice первое исследование непосредственно сравнивающее iCDK4/6 в комбинации с эндокринотерапией и ХТ в популяции пациенток с агрессивным ГР+/HER2− диссеминированным РМЖ в пременопаузе.
В исследование были включены 222 пациентки в пременопаузе с ГР+/HER2 отрицательным РМЖ, не получавшие системной терапии ранее по поводу диссеминированного заболевания. Более чем у 50 % больных, включенных в исследование, была клиническая картина висцерального криза.
Пациенты были рандомизированы в две лечебные группы:
- n=112 — рибоциклиб в комбинации с ингибиторами ароматазы (летрозол или анастрозол) и гозерелином.
- n = 110 — комбинированной химиотерапии по выбору врача
Дизайн исследования представлен на рисунке 1.
Рисунок 1. Дизайн исследования.
Большинство пациентов включенных в исследование старше 40 лет (71,4% и 65,5%), с впервые выявленным диссеминированным РМЖ (63,4% и 66,4%) и синхронными метастазами в легких и печени (79,5% и 77,3%) (рисунок 2).
Рисунок 2. Характеристика больных, включенных в исследование.
При медиане времени наблюдения в 24,1 мес. медиана ВБП в группе RIB и ET достигла 24 мес. против 12,3 мес. в группе химиотерапии (ОР=0,54 (0,36–0,79); p=0,0007), что позволило снизить риск прогрессирования на 46%. При подгрупповом анализе преимущество получено почти во всех группах пациентов (рисунок 3), максимальный выигрыш от терапии RIB и EТ получили пациентки младше 40 лет, без висцерального криза и метастазов в печени, с впервые выявленным РМЖ с РЭ> 50%.
Рисунок 3. Выживаемость без прогрессирования.
Медиана времени до прекращения лечения в связи с прогрессированием заболевания в группе RIB+ET составила 18,6 мес. и 8,5 мес. в группе химиотерапии (ОР=0,45 (0,32–0,63)), ЧОО в группах достигли 65,2% и 60%, а время до регистрации ответа 4,9 мес. и 3,2 мес. В группе RIB+ET редукция доз потребовалась у 25,7% больных против 46% в группе ХТ.
Нежелательные явления любой степени зарегистрированы у 100% пациентов в обеих группах, и преимущественно были представлены нейтропенией (82,1% и 49,0%) лейкопенией (48,2% и 26,0%), анемией (33,9% и 40,0%), повышением уровней АСТ (19,6% и 30,0%) и АЛТ (19,6% и 29,0%) и тошнотой (12,5% и 27,0%). НЯ 3 степени и выше отмечены у 75% в группе рибоциклиба и 71% в группе ХТ. В группе рибоциклиба у 2 пациентов (1,8%) наблюдалось удлинение интервала QT 3 степени (рисунок 4).
Рисунок 4. Токсичность терапии.
Авторы:
Врач ординатор химиотерапевтического отделения №1, Магомедова Захра Рамазановна
Врач ординатор химиотерапевтического отделения №1, Абляметова Авашерфе Сапуетовна