SABCS 2022: Результаты исследования TROPiCS-02

TROPiCS-02: Сацитузумаб Говитекан (SG) в сравнении с химиотерапией по выбору врача. Оценка эффективности SG в зависимости от уровня экспрессии Trop-2 у пациентов ГР+/HER2 отрицательным метастатическим РМЖ.

ГР+/HER2 отрицательный РМЖ является наиболее распространенным подтипом, на долю которого приходится до70% всех случаев рака молочной железы.

Сацитузумаб Говитекан (SG) является первым анти -Trop-2 АТ-коньюгатом (рисунок 1)

Рецептор Trop-2 в норме экспрессируется на поверхности как нормальных, так и трансформированных эпителиальных клеток. В 85-90% всех подтипов рака молочной железы, включая ГР+ РМЖ выявляется его высокая экспрессия.  SG одобрен FDA для пациентов с мТНРМЖ во 2 и более линиях терапии и для метастатической уротелиальной карциномы.

В исследовании TROPiCS-02 у пациентов с гормонорезистентным ГР+/HER2 отрицательным  мРМЖ SG продемонстрировал лучшие результаты по сравнению с ХТ по выбору врача у предлеченных пациентов с ГР+/HER2– мРМЖ независимо от уровня экспрессии Trop-2.

Рисунок 1. Строение сацитузумаба говитекана.

Дизайн исследование представлен на рисунке 2

В исследование включено 543 пациента (у 95% наблюдалась клинические симптомы болезни) с метастатическим или локально рецидивирующим неоперабельным ГР+/HER2 отрицательным РМЖ после прогрессирования на фоне:

• По крайней мере 1 линии гормонотерапии, таксанов и ингибиторов CDK4/6
• По крайней мере 2 (42%), но не более 4 линий (58%) химиотерапии в анамнезе при мРМЖ

Пациенты были рандомизированы в 2 когорты:

• n=272 Сацитузумаб говитекан 10 мг/кг в/в в 1-й и 8-й дни, каждые 21 день
• n=271 Лечение по выбору врача (капецитабин, винорелбин, гемцитабин или эрибулин)

Рисунок 2. Дизайн исследования

Первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования (ВБП), вторичные – общая выживаемость, частота объективного ответа и его продолжительность, безопасность.

При медиане времени наблюдения в 10,2 месяца SG продемонстрировал статистически значимое увеличение медианы ВБП до 5,5 мес. против 4,0 мес. в группе ХТ (HR 0.66 (0.53–0.83) p=0.0003) ), что позволило снизить риск прогрессирования на  34%. Медина ОВ достигла 14,4 мес. в группе SG против 11,2 мес. в группе ХТ (HR 0.79 (0.65–0.96) p=0.020)) (рис 3).

Рисунок 3. ВБП и ОВ

Частота ОО составила 57% в группе SG против 38% в группе ХТ (ОР 1.63 (1.03–2.56), p=0.035). Полный ответ был достигнут у двух пациенток в группе SG (1%), частичный ответ отмечен у 20% в группе SG и 14% в группе ХТ. Длительность объективного ответа составила 8,1 мес. против 5,6 мес. Стабилизация заболевания регистрировалась у 52% в группе SG против 39 % в группе ХТ. (рис 4).

Рисунок 4. Непосредственные результаты терапии

Ретроспективный анализ эффективности SG в зависимости от уровня экспрессии Trop-2

Экспрессия Trop-2 не являлась критерием включения пациентов в исследовании и не была фактором стратификации больных в TROPICS-02

Экспрессию Trop-2 определяли в первичной или метастатической опухолевой ткани. Среднее время от взятия опухолевой ткани до включения в исследование составило 7,7 месяца (диапазон 0,03-177,9). 238 пациентов (88%) в группе SG и 224 пациента (83%) в группе ХТ предоставили образцы для корректной оценки экспрессии Trop-2.

Результаты эффективности (ВБП и ОВ) оценивались в группах H-score <100 и ≥100.  Группа H-score <100 была дополнительно разделена на подгруппы H-score ≤10 и от >10 до <100 для оценки активности SG у пациентов с низкой экспрессией Trop-2.

Экспрессия Trop-2 выявлена в ~95% оцениваемых образцах, и в 58% уровень экспрессии оценен как высокий  —  H-score ≥ 100. (рис 5).

Рисунок 5. Экспрессия Trop-2

Медиана ВБП у пациентов c H-score >100 составила  6,4 мес. в группе SG против 4,1 мес. в группе ХТ (HR 0.60 (0.44-0.81) ) и с H-score <100 составила 5,3 мес. против 4,6 месяцев соответственно (HR 0,77 (0.54-1.09)). (рис 6).

Медиана ВБП у пациентов с H-score<10 составила 5.5 мес. в группе SG  против 4.3  мес. в группе ХТ (HR 0.89 (0.51-1.57)), с H-score 10-100 5.0 мес. против  3.5 мес. соответственно (HR 0.67 (0.42, 1.07)). (рис 7).

Рисунок 6. ВБП с H-score <100 и >100

Рисунок 7. ВБП с H-score <10 и от 10 до 100

Медиана ОВ у пациентов с H-score<100 составила 14.6 мес. в группе SG против 11.3 месяцев в группе ХТ (HR 0.75 (0.54-1.04)),с Н-score ≥100 14.4 мес. против 11.2 месяца (HR 0.83 (0.62-1.11)), в группе с H-score<10 17.6 мес. против 12.3 мес. (HR 0.61 (0.34–1.08)).(рис 8,9)

Различия могут быть статистически не достоверны в связи с малым объемом выборок.

Рисунок 8. ОВ с H-score <100 и >100

Рисунок 9. ОВ с H-score <10 и от 10 до 100

Частота ОО в группе Н-score ≤10 (n=34) — 24%, 10<H-score<100 (n=62) — 11%, H-score≥100 (n=142) — 23%, частичная регрессия также наблюдалась у 10 пациентов в группе с отсутствием экспрессии Trop-2 (H-score=0).

Профиль токсичности SG не зависел от уровня экспрессии Trop-2, нежелательные явления ≥3 степени наблюдались в 79-74% случаев, наиболее частые — нейтропения (58-54%), фебрильная нейтропения (7-6%) и диаррея (10-9%). (рис 10).

Рисунок 10. Профиль токсичности

Авторы:

Врач ординатор химиотерапевтического отделения №1, Магомедова Захра Рамазановна

Врач ординатор химиотерапевтического отделения №1, Абляметова Авашерфе Сапуетовна